Prostat Karsinoma Hücrelerinde Lizofosfatidik Asidin Otofajiye Etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Akdeniz Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Gizem Esra Genç
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): SAADET GÜMÜŞLÜ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Lizofosfatidik asit hücre sağkalımı, apoptozis, tümör progresyonu ve metastazın düzenlenmesinde rolü olan bir fosfolipiddir. Lizofosfatidik asit, G proteinine bağlı reseptörlerine bağlandıktan sonra PI3K–Akt veya Ras-Raf-MEK-ERK sinyal yolaklarını aktive ederek hücre içinde etkilerini gösterir. Otofaji besin, oksijen, büyüme faktörü eksikliği veya hücresel hasar koşulları altında katabolik bir süreçtir. Literatür taraması sırasında, prostat karsinoma hücrelerinde lizofosfatidik asidin otofajiye etkisini gösteren herhangi bir çalışmaya rastlanamamıştır. Bu araştırmanın amacı, prostat kanseri PC3, LNCaP ve Du145 hücrelerinde lizofosfatidik asidin ERK aktivasyonu yoluyla mTOR'u aktive edip etmediğini belirlemek ve böylece otofajinin engellenip engellenmediğini açıklığa kavuşturmaktır. Yöntemler: PC3, LNCaP ve Du145 hücreleri medyum, lizofosfatidik asit, serumsuz medyum ve serumsuz medyum+LPA ile inkübe edildiler. Bu hücre gruplarında fosfo ERK1/2, total ERK1/2, fosfo mTOR ve total mTOR düzeyleri ölçüldü. Floresan mikroskobu kullanılarak tüm hücre gruplarında otofajinin oluşup oluşmadığı belirlendi. Bulgular: PC3, LNCaP ve Du145 hücrelerinin lizofosfatidik asit, serumsuz medyum ve serumsuz medium+LPA grupları için en etkili inkübasyon süresi 2 saat olarak belirlendi. Lizofosfatidik asit ile inkübe edilen PC3, LNCaP ve Du145 hücrelerindeki fosfo ERK1/2/total ERK1/2 ve fosfo mTOR/total mTOR oranlarının yüzdesi, kontrol, serumsuz medyum ve serumsuz medyum+LPA gruplarından daha yüksek bulundu. Lizofosfatidik asit ile inkübe edilen PC3, LNCaP ve Du145 hücrelerindeki otofagozom oluşumu kontrol, serumsuz medyum ve serumsuz medyum+LPA gruplarını oluşturan hücrelerdeki otofagozom oluşumuna göre daha düşük bulundu. Sonuçlar: Prostat kanseri PC3, LNCaP ve Du145 hücrelerinin lizofosfatidik asit ile inkübe edilmesi sonucunda, ERK1/2'nin aktivasyonu yoluyla mTOR aktivitesinin arttığı bulundu. Ayrıca, bu hücrelerde ERK1/2 ve mTOR aktivasyonlarının artması sonucunda otofaji oluşumunun engellendiği görüldü.