Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Ayşe Aysal
Danışman: Arzu Hizay
Özet:
Kolon mukozasında inflamasyona bağlı olarak gelişen ve ülserasyonla karakterize olan ülseratif kolit (ÜK), inflamatuar bağırsak hastalıklarından biridir. Mevcut tedaviler hala yetersiz etkinliğe ve büyük yan etkilere neden olmaktadır. Yeni tedavi stratejileri iltihabı kontrol etmek ve klinik semptomları hafifletmekten, bağırsak mukozal hasarını düzeltmeye yarayan yeni hedeflere evrilmelidir. Bağırsak bariyerindeki yıkım, bağırsak hastalıklarıyla birlikte görülür. Bunun için mukozal iyileşmeyi hızlandıran, epitel bariyer bütünlüğünü sağlayarak iyileşmeyi maksimum düzeye getirmek amacıyla yeni tedavi seçenekleri ve altta yatan mekanizmaların aydınlatılması gerekmektedir. Berberin, ülseratif kolitte anti-inflamatuar ve terapötik etkiye sahip, bitkisel bir ilaçtır. Hastalığın şiddetini iyileştirebilir ve mukozal bariyer homeostazını geri kazandırabilir.
Ancak, berberinin ülseratif kolitte mukozal iyileşmenin sağlanabilmesi ve epitel restorasyonun düzenlenmesi üzerine düzenleyici işlevine odaklanan çok az araştırma vardır. Mukozal bariyerin yeniden düzenlenmesi, epitel onarımdan sorumlu, kolon mukozasında salgılanan goblet hücrelerinden salgılanan Trefoil faktör-3 (TFF3) bu işlev için önemli role sahiptir. Mevcut araştırmalarda berberin uygulamasının ülseratif kolitte TFF3 ekspresyonu üzerindeki doğrudan etkinliği ve altta yatan mekanizma araştırılmamış ve belirsizliğini korumaktadır.
Bu bağlamda, çalışmamızda ağırlıkları 250-300 gr. olan toplam 40 adet Rattus norvegicus Wistar cinsi erişkin erkek sıçan kullanılacaktır. Grup 1 Kontrol. Grup II Sham. Grup III. Deneysel ülseratif kolit modeli. Grup IV Deneysel ülseratif kolit + Berberin tedavisi olmak üzere 4 deney grubu ve her grupta 10 adet denek yer alacaktır. Deneysel ülseratif kolit modeli 4,6-trinitrobenzensülfonik asit (TNBS) ile gerçekleştirilecektir. Çalışmamızda Ülseratif kolit sonrası berberin tedavisinin mukozal iyileşme ve epitel bariyer bütünlüğünün yeniden düzenlenmesi üzerine rolü ve altta yatan mekanizma araştırılacaktır. Bu bağlamda bağırsak mukozal bütünlüğünü sağlayan ve epitel restorasyondan sorumlu Trefoil faktör-3 peptidinin terapötik tedavi ile birlikte ekspresyonu ve bu peptidin goblet hücrelerinden salgılanan musin-2 (MUC-2) ve sıkı bağlantı proteinleri ilişkisi berberin kullanımıyla birlikte değerlendirilecektir.