Akademik Veri Yönetim Sistemi
1st INTERNATIONAL HEALTH SCIENCE AND LIFE CONGRESS (IHSLC 2018) 0, Burdur, Türkiye, 2 - 05 Mayıs 2018, ss.41-42
Periferal kandaki CD4+ hücrelerin %5-10 kadarı regülatör T (Treg) hücreleridir. Treg hücreleri immün homeostazinin sağlanmasında kanserde dahil inflamasyonda ve otoimmün hastalıklarda önemli rol oynar (Joshua, Brown et al. 2008; Belkaid 2007). Treg hücreleri ilk kez 1970 yılında supresör hücreler olarak tanımlanmıştır. 1995 yılında Sakaguchi’nin interlökin-2 (IL-2) reseptörü α zincirinin CD4+ Treg hücreler için fenotipik bir belirteç olduğunu bulmasıyla birlikte Treg hücreleri üzerine olan çalışmalar hız kazanmıştır. Treg hücreleri esas olarak FoxP3 ("forkhead winged helix P3") + CD4+CD25+ fenotipi sergileyen bir T hücre alt grubudur (Hori, Nomura et al. 2003). Natural Treg (nTreg) ve indüklenmiş Tregler (iTreg) hücreleri olmak üzere iki majör Treg popülasyonu vardır. nTreg hücreleri timusta gelişir ve özellikle self antijenlere karşı periferal toleransın aktif mekanizmalarının kritik kolunu oluşturur. Timustaki medullar ve kortikal dentritik hücrelerinin oluşturduğu mikro çevre Treg hücresi için önemli rol oynamaktadır. Tregler bağışıklık sistemini baskılayarak self toleransın devam etmesine yardımcı olmaktadır. Natural Treg hücreleri başlıca CD25 (interlökin-2 reseptörü), "Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Family-Related Gene" (GITR), "Cytotoxic T Lymphocyte Associated 4" (CTLA-4) ve FoxP3 moleküllerini ifade ederler. İndüklenmiş Tregler konvansiyonel CD4+ T hücrelerinden köken alır (Şekil 1). Periferal lenfoid organlarda CD25 öncüllerinden ortamdaki uyarım sonrası CD4+CD25+FoxP3+ fenotipi kazanan naif T hücreleridir. IL-2 ve TGF-β ile indüklenen iTreg hücreleri, nTreg hücrelerinden farklı olarak, naif CD4+ T hücrelerden oluşurlar ve bellek belirteçlerini geliştirebilmek için ek uyaranlara gereksinim duyarlar. iTreg hücreleri bir kez uyarılınca FoxP3, CTLA-4, TGF-β ve IL-10 ifade ederler. IL-2 ve TGF-β, iTreg hücrelerinin indüklenmesi için ortamda mutlak bulunmalıdır. Geleneksel T hücrelerine benzer şekilde, lenfoid organlarda Treg hücrelerinin çoğunluğu CD62L ve kemokin CC reseptörü (CCR) 7'yi ifade eder ve bu durum Treg hücrelerinin lenfoid dokular yoluyla tekrar dolaşıma girmesine izin verir. Yakın zamanda efektör Treg (eTreg) hücreleri olarak adlandırılan bu hücrelerin büyük bir bölümünün "B lymphocyte-induced maturation protein-1" (Blimp-1) transkripsiyon faktörünü ve anti-inflamatuvar sitokin interlökin (IL) -10'u ifade ettiği gösterilmiştir (Cretney, Kallies et al. 2013).