Sirkadiyen ritim bozukluğu oluşturulan farelerde görülen uterus içi büyüme geriliği sirkadiyen saat proteinlerinin azalan ekspresyonları ve bozulan endotel disfonkisyonu ile ilişkili olabilir


Bektaş N. İ., Adıgüzel Kaya D., Akçay G., Derin N., Kuşcu N., Çelik Özenci Ç.

14. Ulusal Histoloji ve Embriyoloji Kongresi, Antalya, Türkiye, 10 - 13 Mayıs 2018, ss.76, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Antalya
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.76
  • Akdeniz Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

S76 Sirkadiyen ritim bozukluğu oluşturulan farelerde görülen uterus içi büyüme geriliği sirkadiyen saat proteinlerinin azalan ekspresyonları ve bozulan endotel disfonkisyonu ile ilişkili olabilir Nayçe İlayda Bektaş1 , Dileyra Adıgüzel1 , Güven Akçay2 , Narin Derin2 , Nilay Kuşcu1 , Çiler Çelik Özenci1 1Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Antalya 2Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyofizik Anabilim Dalı, Antalya Giriş-Amaç: Sirkadyen ritim, 24 saatlik bir periyotta ritmik olarak meydana gelen biyolojik ritimdir. Sirkadiyen saat moleküler seviyede; Clock, Bmal1, Per1/2/3 ve Cry1/2 gen/proteinlerini içermektedir. Clock ve Bmal1, Per ve Cry birbirileriyle heterodimer oluşturarak kendilerini ve hedef genlerinin ekspresyonlarını düzenlerler. Clock proteininin paraloğu olan Npas2, Clock eksikliğinde görevi kompanse edebilmektedir. Moleküler saat proteinlerinin endotel fonksiyonunu düzenlendiği yeni bir bilgidir. Plasenta sirkadiyen ritim genlerini ritmik olarak ekspre etmektedir ve sirkadiyen ritmin bozulmasının uterus içi büyüme geriliğine (UİBG) sebep olduğu bilinmektedir. Ancak sirkadiyen ritim bozulduğunda bu proteinlerin plasentadaki ekspresyonlarının değişip değişmediği hakkında bilgi mevcut değildir. Bu çalışmanın amacı; aydınlık/karanlık döngüsünün bozulduğu gebe farelerin plasentalarında moleküler saat proteinlerinin ekspresyonunu ve endotel fonksiyonunu değerlendirmektir. Materyal ve Yöntem: 12 saat aydınlık-12 saat karanlık ışık döngüsünde gelişimini devam ettirmiş olan 6 haftalık BALB/c ırkı dişi ve erkek fareler çiftleştirildikten sonra vajinal plak görüldüğü gün dişi fareler erkeklerden ayrılarak gebeliğin 1. günü olarak kabul edilmiştir. Kontrol grubu 12 saat aydınlık/12 saat karanlık, n=6(42 plasenta) ve aydınlık/karanlık fazın ileriye alındığı (AKİ) grup her 5 günde bir ışık 6 saat öne alınarak gebeliğin 16.gününe kadar tekrarlanmıştır, n=5(41 plasenta) olarak iki grup oluşturulmuştur. Sirkadyen ritmin bozulduğu lokomotor aktivite testi ile belirlenmiştir. Gebeliğin 16. gününde plasenta-fetüs ağırlıkları tartılmıştır ve plasenta örnekleri elde edilmiştir. Tüm gruplara, moleküler saat proteinlerinin ekspresyonlarını (Bmal1, Clock, Per1, Cry1, Npas2) ve endotel fonksiyonu belirlemek için eNOS, p-eNOS immünohistokimya analizleri ve Bmal1, Clock, Per1, Cry1 değerlendirmeleri için western blot analizleri yapılmıştır. Plasentanın üç kompartmanında (desidual alan, bağlantı alanı, labrint alan) tüm proteinlerin ekspresyonu H-Score analizi ile değerlendirilmiş ve bulgular student’s t-testi ile karşılaştırılmıştır. Sonuçlar ve Tartışma: Sirkadiyen ritmin bozulduğu gruptaki fetuslarda UİBG oluşmuştur ve plasenta ağırlıkları anlamlı olarak azalmıştır(p<0.0001). Kontrol plasentalarında tüm moleküler saat proteinleri; mezometriyal desidual hücrelerde, bağlantı alanında dev trofoblast ve spongiotrofoblast hücrelerinde sitoplazmik ekspre olmaktadır. Bu proteinlerin labrint alanda sitotrofoblastlarda nükleer ekspresyonları gözlenirken, sinsisyotrofoblastlarda, maternal eritrositlerde ve sinüzoid endotelinde ise sitoplazmik ekspresyonları mevcuttur. Npas2; mezometriyal desidual hücrelerde sitoplazmik ve nükleer, bağlantı alanında dev trofoblast ve spongiotrofoblast hücrelerinde sitoplazmik ve nükleer, labrint alanda sitotrofoblastlarda ve sinüzoid endotelinde sitoplazmik, sinsisyotrofoblastlarda ise nükleer ekspresyonu gözlenmiştir. AKİ grubunda labrint alanda Bmal1, Per1, Cry1, Npas2 ve p-eNOS ekspresyonları azalmıştır(p<0.05). Sirkadiyen ritim bozulduğunda plasentada esasen maternal/fetal kan değişiminin yapıldığı labrint alanda sirkadiyen saat ve peNOS protein ekspresyonlarının azalması UIBG oluşmasının sebeplerinden biri olabilir. Bu sürecin moleküler mekanizmalarının detaylı olarak aydınlatılması için ileri çalışmalar yapılması gerekmektedir. Bulgularımız, özellikle vardiyalı çalışan kadınlarda sağlıklı bir gebelik sürecinin sağlanması açısından klinikte önemlidir. Anahtar Kelimeler: plasenta, sirkadiyen ritim, moleküler saat proteinleri, uterus içi büyüme geriliği