Klopidogrel direnci zamanla artar mı?: Akut Koroner Sendrom Hastalarında Prospektif Çalışma

Creative Commons License

ATEŞ A., Basarici I., OZDEM S.

Meandros Medical And Dental Journal, cilt.27, sa.1, ss.157-164, 2026 (ESCI, TRDizin)

Özet

Amaçlar: Akut koroner sendromlar (AKS), endotel hasarı sonrası trombüs oluşumuna bağlı olarak ortaya çıkan, yaşamı tehdit eden kardiyovasküler hastalık belirtileridir. P2Y12 inhibitörü olan klopidogrel, AKS'de yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak ilaç etkileşimleri, yetersiz dozlama ve CYP2C19 polimorfizmleri nedeniyle trombosit karşıtı yanıtı azalabilir ve klopidogrel direnci (KR) oluşabilir. Trombosit boyutu ve aktivasyonunun bir göstergesi olan ortalama trombosit hacmi (MPV) de olumsuz kardiyovasküler sonuçlarla ilişkilendirilmiştir. Bu çalışma, AKS hastalarında KR ve MPV'deki zamansal değişiklikleri ve aralarındaki ilişkiyi göstermeyi amaçlamıştır. Materyaller ve Yöntemler: Bu tek merkezli prospektif çalışmaya, klopidogrel (600 mg yükleme dozu ve ardından günde 75 mg) ile tedavi edilen 18-80 yaş arası 90 AKS hastası dahil edilmiştir. MPV ve KR için kan örnekleri, hastaneye yatıştan sonraki 24 saat içinde ve bir ay sonra (birinci ve ikinci analizler olarak tanımlanmıştır) alınmıştır. Trombosit agregasyonu, Multiplate agregometrisi ile analiz edilmiştir. CR için kesme değerleri ≥460 AU (agregasyon birimi) ve MPV için ≥9,3 fL idi. Sonuçlar: Hastaların çoğu erkekti (%83,3), ortalama yaş 57,4±10,2 yıldı ve hipertansiyon en yaygın risk faktörüydü (%49). MPV değerleri her iki analiz arasında farklılık göstermezken (8,58±0,75 vs 8,59±0,71 fL, p=0,89), CR zaman içinde anlamlı olarak arttı (254,76±180,9 vs 348,2±175,2 AU, p=0,0001). CR 27 hastada (%32,35) gözlemlendi ve bu hastalarda MPV değerleri her iki analizde de benzerdi. Lipit düşürücü tedaviye ilk kez başlanan hastalarda AU değerleri anlamlı derecede arttı (251,08±170,34 AU'ya karşılık 344,3 ±167,8 AU, p=0,0001). Sonuç: Klopidogrel direnci, MPV'de paralel değişiklikler olmaksızın zaman içinde arttı; bu da klopidogrel yanıtının altında yatan farklı mekanizmaları düşündürmektedir. Bu nedenle rutin CR testi, seçilmiş yüksek riskli hastalarla sınırlandırılmalıdır.
Objectives: Acute coronary syndromes (ACS) are life-threatening manifestations of cardiovascular disease caused by thrombus after endothelial injury. Clopidogrel, a P2Y12 inhibitor, is widely used in ACS, but its antiplatelet response may reduce by drug interactions, inadequate dosing, and CYP2C19 polymorphisms, causes clopidogrel resistance (CR). Mean platelet volume (MPV), an indicator of platelet size and activation, has also been associated with adverse cardiovascular outcomes. This study evaluated to show temporal changes in CR and MPV, the relationship between them in ACS patients. Materials and Methods: This single-center prospective study included 90 ACS patients aged 18–80 years treated with clopidogrel (600 mg loading dose followed by 75 mg/day). Blood samples for MPV and CR were obtained within 24 hours of admission and after one month defined as first and second analyses. Platelet aggregation analysed by Multiplate aggregometry. Cut off values were ≥460 AU(aggregation unit) for CR and ≥9.3 fL for MPV. Results: Most patients were male (83.3%), the mean age was 57.4±10.2 years and hypertension was the most common risk factor (49%). While MPV values didn’t differ between both analyses (8.58±0.75 vs 8.59±0.71 fL, p=0.89), CR significantly increased over time (254.76±180.9 vs 348.2±175.2 AU, p=0.0001). CR observed in 27 patients (32.35%) and MPV values were similar in these patients at both analyses. Among patients prescribed lipid-lowering therapy firstly, AU values increased significantly (251.08±170.34 AU vs 344.3 ±167.8 AU p=0.0001). Conclusions: Clopidogrel resistance increased over time without parallel changes in MPV, suggested different mechanisms underlying clopidogrel response. So routine CR test should be limited to selected high-risk patients.