Melatonin benzeri etkinliği olan tamoksifenin skolyoza etkisi: C57bl6 fare modeli / The effect of tamoxifen treatment on development and progression of scoliosis; Bipedal c57bl6 mice model
Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi (Türkçe), Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tez Danışmanı: Mehmet Ayvaz
Tezin Onay Tarihi: 2012
Tezin Dili: Türkçe
Özet:
Melatoninin bir kalmodülin antagonisti olduğu ve bu antagonistik etkinin ortadan kalkması halinde, bipedal hale getirilmiş C57BL6 türü (genetik olarak melatonin sentezi inhibe edilmiş) farelerde skolyoz geliştiği bilinmektedir. Tamoksifen melatonin reseptörleri üzerinden melatonin benzeri etki göstermektedir. Bu çalışmanın amacı melatonin eksikliğinin skolyoz gelişimi üzerindeki etkilerinin ve tamoksifen tedavisinin skolyoz gelişimi ve ilerlemesi üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır.Çalışmamızda genetik olarak melatonin sentezi inhibe edilen C57BL6 türü 20 fare kullanılmıştır. Farelerin doğumlarından üç hafta sonra anestezi uygulanarak kuyrukları ve kolları kesilerek gruplar halinde dört kafese ayrılmış; 40 hafta boyunca gözlemlenmiştir. Onikinci haftada fareler direkt grafi ile değerlendirilmiş, farelerin %40'ında skolyoz gelişimi tespit edilmiştir. Yirminci haftada 12. haftada skolyozu olmayan dört farede skolyoz geliştiği farelerin %66'sında skolyoz olduğu tespit edilmiştir. Yirminci haftadan sonra her kafese verilecek tamoksifen dozu ( 0.5 mg/kg/gün) tespit edilen ortalama su tüketim miktarlarına göre uygun dozda ayarlanarak içme sularına katılmıştır. Kırkıncı haftada; 20. haftada skolyozu olmayan üç farede skolyoz geliştiği; %82'sinde skolyoz olduğu tespit edilmiştir.Çalışmada farelerin eğriliğinin tamoksifen verilmesine rağmen artabildiği; hatta daha önce eğriliği olmayan hayvanlarda eğriliğin oluştuğu ve hiçbir hayvanın eğrilik derecesinde gerileme olmadığı tespit edilmiştir. Sonuç olarak tamoksifenin skolyozu tedavi edici ya da ilerlemesini engelleyici herhangi bir etkinliğinin olmadığı görülmüştür.