Gebeliğin belli evrelerinde normal ve diyabetik sıçan plasentasında hücre siklusu regülatörlerinin dağılımı


Prof. Dr. NURAY ACAR AYDEMİR

Tez Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Akdeniz Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tez Danışmanı: Prof. Dr. İsmail Üstünel

Tezin Onay Tarihi: 2005

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Diğer

Özet:

Diyabetik gebelikler çoğunlukla düşük, ölü doğum ve konjenital malformasyonların artışı ile karakterizedir. Diyabetik annelerin yavrularında, bu malformasyonların oranı normal annelerin yavrularına oranla 3-5 kat daha fazladır. Plasenta dokusunda proliferasyonunun nasıl koordine edildiği ve bu koordinasyonun diyabet ile nasıl etkilendiği henüz tam olarak anlaşılamamış olmasından dolayı, bu çalışmada normal ve diyabetik sıçan plasentalarında PCNA,cdk1, p27 ve p57 gibi değişik hücre siklusu regülatörlerinin immunohistokimyasal dağılımları incelendi. Çalışmada diyabet grubunu oluşturacak olan gebe dişiler, diyabet oluşturulabilmek için sakrifiye edilecekleri tarihten 7 gün önce intraperitonal olarak tek doz 50 mg / kg streptozotosin (STZ) enjeksiyonuna maruz bırakıldılar. 48 saat sonra kan şekerleri ölçüldü. Kan şekeri değeri 200mg / dl'nin üzerinde çıkan dişiler diyabetik sayılarak deneye dahil edildiler. Kontrol gruplarına, aynı miktarda serum fizyolojik enjekte edildi. Toplanan plasenta örnekleri rutin histolojik ve immünohistokimyasal yöntemlerle incelendi. Diyabetik sıçan plasentasında kontrol grubuna göre cdk1 proteininin embriyonal 17 ve 21. günlerde anlamlı olacak şekilde artış gösterdiği, PCNA'nın da artış gösterdiği ancak sadece 17. günde anlamlı olduğu, p27 inhibitörünün kontrol grubunda 11 ve 17. günde anlamlılık gösterecek şekilde diyabetik gruptan fazla olduğu, p57 inhibitörünün de sadece 13. günde diyabetik grupta kontrol grubuna göre bir artış gösterdiği diğer günlerde kontrol grubunda daha fazla bir ekspresyona sahip olduğu gözlendi. Sonuç olarak diyabetik sıçanlarda gebeliğin erken evrelerindeki normale göre küçük plasenta ve gebeliğin geç evrelerinde görülen plasentomegalinin, cdk1, PCNA,p27 ve p57 gibi mitotik düzenleyicilerin etkisi sonucu bozulan hücre siklusu yolağı nedeniyle oluşabileceği söylenebilir.