Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yeşilkaya A. (Yürütücü), Oğuz N.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2007 - 2008
Hiperüriseminin ve Ang II’nin, hipertansiyon ve
aterosklerozun da içinde bulunduğu kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde ve
prognozunda rolü olabileceği düşünülmektedir. Ang II ve ürik asidin, bu
hastalıkların gelişiminden sorumlu tutulan temel patolojiler olan damar düz
kası proliferasyonunu, inflamasyonunu ve oksidatif stres artışını
indükleyebileceğini göstermek amacıyla bu çalışma planlanmıştır. Çalışmamızda,
rat aortasından izole edilerek primer kültürü yapılan VDKH’lerinde
proliferasyonu göstermek için bu yolu indükleyen p38 MAPK, p44/42 MAPK ve PDGFRb fosforilasyonu, inflamasyonu göstermek için COX-2 konsantrasyonu ve
oksidatif stres artışını belirlemek için de süperoksit anyonu (O2-)
miktarı ölçüldü. Yapılan deneyler sonucunda, ürik asidin p38 MAPK, p44/42 MAPK,
PDGFRβ fosforilasyonunu uyardığı, COX-2 ve O2-
konsantrasyonunda artışa yol açtığı saptanmıştır. Bunun yanında, ürik asidin
Ang II ile birlikte uygulanmasının, p38 MAPK aktivasyonunda daha fazla artışa
neden olmamasına karşın, p44/42 MAPK fosforilasyonunda, COX-2 ve O2-
miktarında daha fazla artışa neden olduğu gözlemlenmiştir. Ayrıca elde
ettiğimiz diğer bulgular, hücrelere p44/42 MAPK inhibitörü PD098059 ve p38 MAPK
inhibitörü SB203580 uygulanmasıyla COX-2 artışının neredeyse kontrol düzeyine
baskılanması, PDGFRβ inhibitörü AG1296 uygulanmasıyla ise COX-2 artışında
kısmen bir baskılanma eğilimi oluşmasıdır. Ürik asidin VDKH’lerinde O2-
üretimine etkisinin araştırıldığı deneylerde, ürik asit indüklü O2-
üretimi artışının NADPH oksidaz inhibitörü olan DPI ile baskılandığı
gözlenmiştir. Ang II ve ürik asidin birlikte uygulanmasıyla gerçekleşen O2-
üretimindeki artışının losartan veya DPI ile belirgin ölçüde baskılandığı
saptanmıştır. Sonuç olarak, çalışmamızda elde ettiğimiz bulgular, ürik asidin
kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde ve/veya ilerlemesinde rolü olabileceğini
ve bu bağlamda tedavi hedefi olabileceği savını destekler niteliktedir