Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2012 - 2013
Mast hücresi (MH)’nin çok fonksiyonlu bir hücre olduğu ispatlanmıştır. MH, peri- ve intra-tümöral bölgelerde yerleşim göstererek fizyolojik ya da patolojik olaylarda aktif bir rol oynadıkları bilinmektedir. İnsanlarda MH’leri, içerdikleri nötral proteaza göre subtiplere ayrılırlar. Sadece triptazı içeren granüllere sahip olan MH’ler (MHT), ağırlıklı olarak mukozal bölgelerde bulunurlar. Granülleri triptaza ek olarak kimaz içeren MH’leri (MHTK) ise, özellikle bağ dokusunda yer alırlar. MH mediyatörleri farklı fonksiyonlara sahiptirler ve her iki MH subtipi, doku hemostazına katkıda bulunur. Anjiogenez, solid tümörlerin gelişiminde önemli bir faktördür. Siklooksijenaz-2 (COX-2), inflamasyon, hücre büyümesi ve farklılaşması, apoptozun önlenmesi ve tümörigenez ile ilişkili bir enzimdir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ise, in vivo ortamda anjiyogenezi uyaran önemli bir sitokindir. Son yıllardaki çalışmalar, farklı tümör tiplerinde VEGF ve COX-2 ekspresyonunun klinik önemini göstermektedir. Bu projede, insan endometrium kanseri vakalarında, MH dansitesi ile anjiyogenezin arasındaki ilişkiyi ve VEGF/COX-2 ekspresyonunun klinikopatolojik özellikler ile ilişkisini ve birbirleri ile olan korelasyonlarını araştırmayı amaçladık. MHT ve CD117 (+) mast hücrelerinin endometrium kanserli olguların tümöre komşu myometriumlarında kontrol grubuna ait myometriumlarındakine oranla belirgin şekilde azaldığı görüldü (p<0.05). MHTK’nin ise, endometrium kanserli olguların tümör stromasında kontrol endometrial stromaya kıyasla belirgin şekilde azaldığı görüldü (p<0.05). Mikrodamar yoğunluğu tümör stromasında kontrol endometrium stromasına oranla belirgin şekilde yüksek olarak bulundu (p<0.0001). Myometriumda ölçülen mikrodamar yoğunluğu ise, endometrium kanserli olgulara ait myometrial dokuda (ort.±SD: 70,47±43,54) kontrol grubu myometrium dokusuna oranla (ort.±SD: 34,67±12, 45) anlamlı bir şekilde yüksek bulundu (p<0001). Endometrium kanserli olgularda stromal mikrodamar yoğunluğu ile stromal CD117 (+) mast hücre yoğunluğu arasında pozitif bir korelasyon (r= 0.611, p<0.05) saptandı. Mikrodamar yoğunluğu ile mast hücreleri arasında herhangi bir korelasyona rastlanmadı.VEGF ve COX-2’nin hem tümör hücrelerinin sitoplazmasında (glandüler) hem de daha düşük derecede olmak üzere tümör stromasındaki hücrelerde eksprese olduğu görüldü. Kanser hücreleri ve stroma arasında VEGF ekspresyonları açısından anlamlı bir pozitif ilişki vardı (r= 0,705, p<0,01).Endometrium kanserli olgularda kontrole kıyasla VEGF ekspresyonu artarken (p<0.001), COX-2 ekspresyonu azalmış olarak bulundu (p<0.01). VEGF ekspresyonu ve COX-2 ekspresyonu ile mikrodamar yoğunluğu arasında herhangi bir korelasyon saptanmamıştır. 4Sonuç olarak, kanserde MH yoğunluğunun, kontrol gruba kıyasla daha düşük olduğu ve MH yoğunluğunun mikrodamar yoğunluğu ile korelasyon göstermediği saptanmıştır. Böylece, tümör büyümesini kolaylaştıran anjiyogenik süreçten MH`nin sorumlu olmayabileceği sonucunu çıkardık.