Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yeşilkaya A. (Yürütücü), Kırça M.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2009 - 2010
Ang II
uyarımlı sinyal iletim mekanizmaları ve vasküler patolojilerdeki rolü yıllardır
araştırılagelmektedir. Ang II, vasküler düz kas hücrelerinde mitojenik
aktivite, proliferasyon, hiperplazi ve inflamatuvar bileşenlerin üretimini
artırmak ve migrasyonu uyarmak gibi etkilerle, hipertansiyon ve aterosklerozun
da aralarında bulunduğu kardiyovasküler hastalıkların gelişimine katkı sağlar.
Ang II ve benzer şekilde EGF ligandının VDKH’nde hücre büyümesi, apoptozis,
inflamasyon ve migrasyon ile sonuçlanabilen ERK1/2 yolağı gibi sinyal
yolaklarını uyardığı bilinmektedir. Mevcut çalışma Ang II uyarımlı EGFR
transaktivasyonu olayı ve AT1R ile EGFR arasındaki olası mekanizmaları
aydınlatmak amacıyla yapılmıştır. Çalışmamızda Ang II ya da EGF uyarımlı ERK1/2
ve EGFR-Tyr1068 fosforilasyonları farklı inhibitörler kullanılarak VDKH’nde
incelendi.
Deney sonuçlarının
analiz edilmesiyle VDKH’ndeAng II veya EGF uyarımı ERK1/2 ve EGFR
fosforilasyonunu uyarmaktadır. Ang II uyarımlı ERK1/2 fosforilasyonu bir EGFR
alt yolak olayıdır. Ang II, AT1R üzerinden EGFR’ı transaktive ederek ERK1/2 aktivasyonuna
yol açar. EGFR transaktivasyonu Ang II’nin neden olduğu ERK1/2 fosforilasyonu
için vazgeçilmezdir. Ang II uyarımlı EGFR transaktivasyonu HB-EGF salınması ile
gerçekleşir. Ang II, MMP aktivitesini artırarak ERK1/2 aktivasyonuna neden
olurken EGF aynı etkiyi göstermez.
Sonuç
olarak, yapmış olduğumuz çalışmadan elde edilen veriler ışığında Ang II’nin
VDKH’nde EGFR transaktivasyonuna neden olduğu ve bu transaktivasyon olayı
neticesinde ERK1/2 yolağının uyarıldığı belirlenmiştir. Yakın gelecekte Ang
II’nin kardiyovasküler hastalıklardaki patofizyolojik etkilerini önlemek için
EGFR inhibitör(ler)inin klinik olarak kullanılması bu alanda yapılacak olan
daha ileri araştırmalar sonucu söz konusu olabilir.