Ülkemizin Dört Farklı İlinden Toplanan Vaccaria hispanica Mill Rauschert Bitkilerinin Doğal ve Kültüre Formlarından Elde Edilen Tohum Ekstraktlarının Parental ve Epurubicin Dirençli Akciğer Kanseri Hücreleri Üzerine Apoptotik Etkilerinin Karşılaştırılması


Özkan A. (Yürütücü), Erdoğan A., Demir Z.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Kasım 2021
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2023

Proje Özeti

Akciğer kanseri kansere bağlı ölümlerde birinci sırayı almaktadır (TUİK 2019). Akciğer kanserleri içerisinde erken tanı olasılığı düşük olan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC), tüm akciğer kanseri türlerinin %80-85’ini oluşturmaktadır. NSCLC’nin tedavisinde geleneksel yöntemlerle hedeflenen başarıya ulaşılamamasının en önemli nedenlerinden biri, tedavide kullanılan yüksek dozdaki kemoterapötiklere karşı kanser hücrelerinin ilaç direnci geliştirmesidir. Günümüz de kanser tedavisinde kullanılan irinotekan ve topotekan gibi pek çok antikanser ilacı bitkilerden elde edilmektedir. Ancak doğadan toplanan bitkilerin nutrasötik ve farmasötik gibi alanlarda çok fazla kullanılmaları bitkilerin doğada azalmasına ve hatta yok olmasına neden olabilmektedir. Bu sorunu ortadan kaldırmak için bitkileri kültüre alarak tüketme zorunluluğu ortaya çıkmaktadır. Böylelikle bitkilerin doğada azalması hatta yok olması engellenirken, bitkilere daha kolay ve bol miktarda ulaşılabilmektedir. Bitkilerin kültüre alınarak üretilmeleri hem tıbbi bitkilerimizin doğada yok olmasını engeller hem de doğal kaynaklarımızın ilaç üretiminde kullanılmasıyla ülkemize ekonomik açıdan katkı sağlar. Fakat bitkilerin kültüre alma işlemleri bu bitkilerin ekstrakt içeriklerini değiştirerek hücre çeşidine göre biyolojik etki mekanizmalarında farklılıklar yaratabilmektedir. Bu farklılıkları ortaya koyabilmek için çalışmamızda, Türkiye’nin dört farklı ilinden toplanan Vaccaria hispanica bitkilerinin doğal ve kültüre formlarından elde edilen tohum ekstraktlarının, parental ve ilaca-dirençli kanser hücreleri üzerine sitotoksik ve apoptotik etkisi ortaya konacaktır. Tohum ekstraktlarının hücrelerdeki sitotoksik etkisi Cell Titer-BlueR hücre canlılığı testi ile hücre zarı üzerine etkisi de malondialdehit (MDA) düzeyi ile belirlenecektir. Tohum ekstraktlarının hücrelerdeki antiproliferatif etkisi prolifere hücre nüklear antijeninin (PCNA) mRNA ekspresyonundaki değişiklikler ile apoptotik etkisi ise proapoptotik bir gen olan Bax ile anti-apoptotik bir gen olan Bcl-2 genlerinin (Bax/Bcl-2) ekspresyonlarındaki değişiklikler ile belirlenecektir. Ayrıca apoptozun hem intrinsik hem de ekstrinsik mekanizmasında aktive olan kaspaz 3/7 enziminin aktivitesinde meydana gelen değişiklikler de ölçülecektir. Proje sonuçlarımız bize; hem doğal ve kültüre formdan elde ettiğimiz ekstraktlarımızın kanser hücreleri üzerine apoptotik etkisini karşılaştırma imkânı sağlayacak, hem de ekstraktlarımızın parental (P-H1299) ve ilaca dirençli (R-H1299) hücreler üzerindeki apoptotik etkisini karşılaştırma imkânı verecektir.