Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yeşilkaya A. (Yürütücü), Dolgun A.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2002 - 2003
Renin-anjiotensin sisteminin aktif bir
komponenti olan Anjiyotensin II (Ang II), hipertansiyon, aterosklerozis,
kardiovasküler sistem hastalıkları ve kan basıncının kontrolünde önemli bir rol
oynar. Ang II’nin vasküler düz kas hücrelerinde AT1 reseptörleri üzerinden G
proteinine bağlı reseptörler aracılığıyla farklı sinyal iletim yollarını
uyararak ERK 1/2 olarakta bilinen p42/p44 Mitojen Aktive edici Protein Kinaz (MAPK)’ları
aktif hale geçirir. Ang II ile uyarım sonrasında hemen işleyen sinyal iletiminde
G proteinleri aracılığıyla fosfolipaz C (PLC) aktive olur ve fosfatidil
inositolün hidrolizi ile inositol trifosfat (IP3) ve diaçilgliserol (DAG)
oluşur. DAG, PKC’yi uyarırken IP3 hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu yükseltir
ve vasküler kontraksiyonları başlattığı gibi MAPK aktive edebilir.
Bu çalışmamızda ratların aortasından izole
edilen vasküler düz kas hücreleri kültür ortamında üretildikten sonra Ang II
ile uyarılarak p42/p44 MAPK fosforilasyonunda PLC ve PKC’nin etkisi
araştırılmıştır. Rat aortasından izole edilen vasküler düz kas hücrelerinin
saflığı immünohistokimyasal teknik kullanılarak α-aktin varlığı ile
gösterilmiştir. Ang II uyarımı ile p42/p44 MAPK fosforilasyonu western blot
yöntemi ile, araştırmak istenilen her bir metabolik yol için uygun inhibitörler
kullanılarak analiz edilmiştir. Sonuç olarak vasküler düz kas hücre
kültürlerinde, Ang II uyarımı Ang II’nin AT1 reseptörü üzerinden MAPK
aktivasyonunu hızlı bir şekilde arttırmıştır. Ang II indüklü MAPK aktivasyonu
PLC inhibitörü olan U73122 ile tamamen baskılanmıştır. Ang II uyarımlı MAPK
aktivasyonu üzerine PKC inhibitörü olan GF109203X’in herhangi bir etkisi
saptanamamıştır. Her iki inhibitörün birlikte kullanımı Ang II uyarımlı MAPK
aktivasyonu tamamen baskılamıştır.