Hipergliseminin kültüre edilmiş rat aortik düz kas hücrelerinde anjiotensin II uyarımlı Jak2 ve STAT 1 fosforilasyon yoluna etkisi ve bu yolda PDGF reseptörünün rolü

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2002 - 2003

Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
Başlama Tarihi: Ocak 2002
Bitiş Tarihi: Ekim 2003

Proje Özeti

Diyabetik aterosklerozisin altında yatan temel nedenlerden biri hipergliseminin indüklediği vasküler düz kas hücre (VDKH) proliferasyonudur. Ang II ve Jak/STAT yolu, VDKH proliferasyonuna katkıda bulunmaktadır. Bu çalışmamızda VDKH'de özellikle hiperglisemik koşullar altında Ang II uyarımlı Jak2 ve STAT1 fosforilasyonu, bununla beraber Jak/STAT sinyalizasyonun mekanizmasında PDGF-β reseptör transaktivasyonun ve PKC’nin rolünü araştırmak istedik.

Yapılan çalışmalar sonucunda, aortik rat dokusunda elde edilen primer hücre kültürlerinin, düz kas α-aktin antikoru ile immünositokimyasal olarak vasküler düz kas hücresi oldukları gösterildi. Ang II, Jak2 ve STAT1 fosforilasyonu 100 nM konsantrasyonda ve 5 dakika süre ile inkübasyonu sonucunda elde edildi. Gözlenen Jak2 ve STAT1 fosforilasyonun AT1 reseptör aracılı olduğunu, AT1 reseptör inhibitörü losartan kullanılarak gösterildi. Hiperglisemik ortamda 48 saat inkübe edilen hücrelerde normoglisemik koşullara göre artmış olarak bulundu. Ayrıca PDGF-β reseptör inhibitörü AG1295 ve PKC inhibitörü GF109203X kullanılarak yapılan deneylerde, yüksek glukoz aracılı Ang II uyarımlı Jak2 ve STAT1 fosforilasyon artışın, PDGF-β reseptör ve PKC’den bağımsız gerçekleştiğini gösterildi. Bu bulgulardan yola çıkarak, hipergliseminin Jak2 ve STAT1 fosforilasyonuna neden olduğu ancak bu fosforilasyon artışı Ang II uyarımından bağımsız meydana geldiği görüldü. Ayrıca Jak2 ve STAT1 fosforilasyonu, bizim bulgularımıza göre PDGF reseptörü üzerinden meydana gelmemektedir. PKC’nin de Jak2 ve STAT1 fosforilasyonunda etkili olmadığı yaptığımız çalışmada gözlemlendi.