FoxO3 transkripsiyon faktörü farede implantasyon ve desidualizasyonda rol alıyor olabilir

Adıgüzel Kaya D., Şahin P., Bektaş N. İ., Tosun G., Kuşcu N., Çelik Özenci Ç.

14. Ulusal Histoloji ve Embriyoloji Kongresi, Antalya, Türkiye, 10 - 13 Mayıs 2018, ss.124-125

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Antalya
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.124-125
  • Akdeniz Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

FoxO3 transkripsiyon faktörü farede implantasyon ve desidualizasyonda rol alıyor olabilir

Dileyra Adıgüzel1, Pınar Şahin1, Nayçe İlayda Bektaş1, Gamze Tosun1, NilayKuşcu1, Çiler Çelik-Özenci1

1Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji AD, Antalya

Amaç: Pre-implantif embriyo gelişimine paralel olarak, reseptif bir endometriyumun oluşması gebeliğin gelişimi ve devam etmesindeki en kritik basamaklardandır. Bu çalışmada, hücre döngüsü, DNA tamiri, apoptoz ve hücre metabolizması gibi süreçlerde rolleri olduğu bilinen FoxO transkripsiyon faktörlerinden FoxO3’ün fare peri-implantasyon sürecinde ekspre olup olmadığı, bu ekspresyonun gebelik hormonları tarafından düzenlenip düzenlenmediği ve desidualizasyonla ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır.

MateryalveYöntem: Çalışmada; BALB/C ırkı 6-8 haftalık dişi fareler kullanılarak gebe olmayan östrus fazındaki ve gebeliğin 1, 4, 5, 6 ve 8. günlerine ait uterus dokularında immünohistokimya ve western blot yöntemi uygulanarak FoxO3 protein ekspresyonu belirlenmiştir (n=6). Ayrıca blastosisin olmadığı ancak sadece gebelikteki hormonal ortamın taklit edildiği yalancı gebelik modelinde ve blastosistin varlığının oluşturacağı mekanik etki taklit edilerek desidualizasyonun indüklendiği yapay desidualizasyon modelinde FoxO3 protein ekspresyonlarının nasıl bir değişim gösterdiği immünohistokimya ve western analizleri ile değerlendirilerek, uygun istatiksel analizler yapılmıştır.

Bulgular: FoxO3 proteini esasen endometriyum stromasında gebelik günlerine göre farklı yoğunlukta nükleer/sitoplazmik ekspresyon göstermiştir. Östrus fazında endometriyum stromasında bazı hücrelerde zayıf FoxO3 nükleer ekspresyonu gözlenirken, gebeliğin 1. ve 4. günlerinde giderek artan nükleer ekspresyonu gözlenmiştir. Gebeliğin 5. ve 6. günlerinde implantasyon alanlarında stromal hücrelerde sitoplazmik FoxO3 ekspresyonu gözlenirken, bu günlerdeki inter-implantasyon alanlarında (embriyo implantasyonunun olmadığı iki implantasyon bölgesindeki alan) ise yoğun nükleer FoxO3 ekspresyonu gözlenmiştir. Gebeliğin 8. gününde, gelişmekte olan embriyoda da FoxO3 ekspresyonu gözlenmiştir. Western blot analizleri sonucunda embriyo implantasyonunun meydana geldiği 5.günde diğer günlere göre FoxO3 ekpresyonu anlamlı derecede yüksektir (p<0.001). Yalancı gebelik modelindeki uteruslarda, stromal hücrelerde FoxO3 ekspresyonu vardır ve western blot analizlerinde yalancı gebeliğin değişen gebelik günlerinde benzerdir. Yapay desidualizasyon modelinde, FoxO3’ün stroma hücrelerdeki ekspresyonu 6. günde anlamlı olarak artmıştır (p<0.001).

 

Sonuç: Gebeliğin 5. gününde, implantasyonanında, FoxO3 ekspresyonunun anlamlı artışı dikkat çekicidir ve implantasyonda bu transkripsiyon faktörünün rolü olabileceğini düşündürmektedir. Yalancı gebelik modelinde FoxO3 ekspresyonunun 5, 6 ve 8. günlerde benzer olması ve diğer yandan yapay desidualizasyon modelinde 6. günde FoxO3 ekspresyonunun ekspresyonunun artması desidualizasyonda bir rolü olabileceğini düşündürmektedir. Sonuç olarak; çalışmamızın bulguları erken gebelik sürecinde FoxO3 transkripsiyon faktörünün fare embriyo implantasyonunda, uterus reseptivitesi ve desidualizasyon süreçlerinde rolleri olabileceğini düşündürmüş ve bu konuyla ilgili çalışmaların planlanması için temel oluşturmuştur. Bu süreçlerin aydınlatılması klinikteki tekrarlayan gebelik kayıpları ve implantasyon bozuklukları mekanizmalarına ışık tutacaktır.

 

Anahtar Kelimeler: fare, endometriyum, FoxO3, implantasyon, peri-implantasyon, desidualizasyon

Bu çalışma 215S868 numaralı projeyle TÜBİTAK tarafından desteklenmiştir.